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Design - GeparQuinto

Rationale

Für eine primär-systemische Behandlung empfehlen aktuelle Leitlinien die Anwendung Anthrazyklin-Taxan-haltiger Chemotherapien. Durch die Hinzunahme weiterer zytotoxischer Substanzen wie z. B. Antimetabolite, Vincaalkaloide oder Platinsalze konnte in der Vergangenheit nur ein geringgradiger Zugewinn an Wirksamkeit erzielt werden. Gleichzeitig erhöhten sich jedoch auch die Nebenwirkungen.


Kürzlich konnte durch die Hinzunahme des monoklonalen Antikörpers Trastuzumab ein signifikanter Anstieg der Rate pathologischer Komplettremissionen (pCR) erreicht werden.

Hierauf basierend werden in aktuellen Forschungsprojekten derzeit vor allem zwei Strategien verfolgt:

• Verbesserung der Patientenselektion unter Berücksichtigung der Chemosensitivität des Tumors.
• Integration sogenannter "small molecules" mit spezifischer Wirkungsweise.

Im Rahmen der GeparQuinto Studie wird die erste Strategie durch folgende Fragestellungen verfolgt:

• In der PREDICT Substudie werden Patientinnen prospektiv anhand einer spezifischen Gensignatur identifiziert, nach der die Wahrscheinlichkeit für eine pCR auf eine Anthrazyklin-Taxan-haltige Therapie über 50% anzunehmen ist. Die Ergebnisse können dazu beitragen, eine bessere Nutzen-Risiko-Abschätzung bei der Entscheidungsfindung zur konventionellen Chemotherapie zu treffen.
• Anpassung weiterer Chemotherapie-Zyklen in Abhängigkeit vom Ansprechen auf die ersten Chemotherapie-Zyklen. In der GeparTrio Studie hat sich herausgestellt, dass Patientinnen, die nicht innerhalb der ersten Zyklen auf die Behandlung ansprechen, zwar in 60% der Fälle ein klinisches Ansprechen zeigen, aber nur in ca 5% eine pCR erreichen. Dies ist unabhängig von der eingesetzten Chemotherapie. Die weitere präoperative Chemotherapie sollte deshalb zumindest eine gute Verträglichkeit aufweisen.

Die zweite Strategie wird über drei Parallelgruppenvergleiche mit Einsatz dreier unterschiedlicher "small molecules" verfolgt:

• Bevacizumab, ein VEGF-Antikörper, hemmt die Tumorneoangiogenese.
• Lapatinib blockiert die Her-1 und Her-2-Rezeptor-Tyrosin-Kinase.
• Everolimus (RAD001) blockiert das mTOR-Protein, welches eine zentrale Rolle beim Wachstum der Tumorzellen spielt. Es greift in die Angiogenese ein und erhöht die Sensitivität gegenüber einer Chemotherapie.

Die Teilnehmerinnnen der GeparQuinto Studie werden entsprechend des Her-2 Status der Stanzbiopsie und des Ansprechens nach 4 Zyklen EC drei unterschiedlichen Settings zugeführt, in der jeweils die experimentelle Behandlung mit Bevacizumab, RAD001 (Everolimus) oder Lapatinib mittels Randomisation zugeteilt wird.

Zielkriterien

Primäre Studienziele

1. Vergleich der pCR-Raten nach neoadjuvanter Therapie mit Epirubicin / Cyclophosphamid gefolgt von Docetaxel (EC-T) mit oder ohne Bevacizumab (EC-T vs. ECB-TB) bei Patientinnen mit Her-2 negativem primären Mammakarzinom (Setting I).
2. Vergleich der pCR-Raten nach neoadjuvanter Therapie mit wöchentlicher Gabe von Paclitaxel mit oder ohne RAD001 (Pw vs. PwR) bei Patientinnen mit Her-2 negativem primären Mammakarzinom ohne sonographisches Ansprechen auf 4 Zyklen EC +/-B (Setting II).
3. Vergleich der pCR-Raten nach neoadjuvanter Therapie mit Epirubicin / Cyclophosphamid gefolgt von Docetaxel mit entweder Trastuzumab oder Lapatanib (ECH-TH vs. ECL-TL) bei Patientinnen mit Her-2 positivem primären Mammakarzinom (Setting III).

Studiendesign

Die Ein- und Ausschlusskriterien sowie detaillierte Informationen zum Studiendesign erhalten Sie im Kurzprotokoll auf der "Unterlagen"-Seite.

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